科学家确定了破坏蛋白质相互作用的治疗目标，为新的治疗方法带来了希望
【希望之城专栏】
美国最大的癌症研究和治疗组织之一的希望之城（City of Hope®）的科学家发现了一种新的细胞机制，该机制在癌细胞引起疾病的能力中发挥着重要作用。 该研究本月 5 日发表在《自然结构与分子生物学》上。
由希望之城系统生物学副教授 Chun-Wei (David) Chen 博士领导的团队确定了两种细胞表面蛋白，整合素 αV 和 β5，它们共同刺激癌细胞生长。 研究人员接下来确定了整合素 αV 的一个区域，称为 β-螺旋桨结构域，它控制两种蛋白质之间的相互作用。
陈教授的团队将实验室实验与计算机模拟相结合，创建了 CRISPR 基因平铺技术的强大数字应用，以发现精确靶向 β-螺旋桨结构域的潜在癌症药物。
在确定化合物 Cpd_AV2 为强有力的候选化合物后，研究小组在实验室中将该化合物应用于人类癌细胞。 整合素 αV 和 β5 迅速分离，破坏了两种蛋白质之间的通讯并导致细胞死亡，有效地阻止了癌细胞系的生长。
临床上，研究人员发现整合素 αV 在多种癌症类型中过度表达，凸显了整合素 αV 在癌症进展中的主导作用。 在 3700 名乳腺癌、胰腺癌、肝癌、肺癌和脑癌患者中，高水平的整合素 αV 还与不良预后相关。
重大意义：
通过扩大开发切断整合素 αV 和 β5 之间联系的靶向疗法的机会，希望之城主导的研究结果为癌症治疗和未来药物发现研究提出了一种有效的新方法。
“我们的研究展示了 CRISPR 基因平铺技术的创新应用，揭示了以前未被发现的蛋白质上具有致癌能力的位点，”同时担任希望之城贝克曼研究所表观遗传和转录工程部门主任的陈教授说。 “这一突破为下一代肿瘤疗法的进步开辟了新途径，标志着希望之城抗击癌症的一个重要里程碑。”
背景
科学家估计，癌细胞的质膜或半渗透表面上存在多达 1,100 种不同的蛋白质； 这些蛋白质的许多生物学功能可能影响疾病进展和治疗反应。 该地区为医疗干预提供了宝贵的目标库，因为有大量的表面受体和信号蛋白可以被设计来帮助提供癌症治疗。
整合素 αV 和 β5 属于整合素家族，这是一组细胞表面受体，在调节细胞相互作用（特别是跨细胞膜相互作用）中发挥核心作用。
资金
该研究得到了美国血液学会、Alex’s Lemonade Stand Foundation (18-11849)、Stand Up To Cancer & Cancer Research UK (RT617) 和美国国立卫生研究院国家癌症研究所 (CA197489、CA233691、CA236626) 的部分资助 ，CA243124，CA278050，CA274649，CA233922，CA255250，CA258778），国家普通医学科学研究所（GM117923，CA033572）。 美国国家癌症研究所/发展治疗计划提供了化合物库。
关于希望之城：
希望之城的使命是为今天有需要的人们提供明天的治疗方法。 希望之城成立于 1913 年，现已发展成为美国最大的癌症研究和治疗组织之一，以及糖尿病和其他危及生命的疾病的领先研究中心之一。
希望之城的研究是众多突破性癌症药物以及人类合成胰岛素和单克隆抗体的基础。 希望之城以国家癌症研究所指定的独立综合癌症中心为核心，为患者带来了涵盖癌症护理、研究和开发、学术和培训以及创新举措的独特综合模式。 希望之城不断发展的全国系统包括其洛杉矶校区、遍布南加州的临床护理地点网络、位于加州橙郡的新癌症中心以及位于亚特兰大、芝加哥和凤凰城的治疗设施。希望之城的附属组织集团包括转化基因组学研究所和 AccessHopeTM。
 Chen 博士领导的团队确定了两种细胞表面蛋白，整合素 αV 和 β5，它们共同刺激癌细胞生长。 研究人员接下来确定了整合素 αV 的一个区域，称为 β-螺旋桨结构域，它控制两种蛋白质之间的相互作用。){kind=link}