科学家们展示的亮点包括：一种用于发现早期胰腺癌的新型液体活检技术；一种专用于治疗晚期癌症的溶瘤病毒；以及一种基于人工智能的精准预测方法，用于判断结直肠癌的预后情况。
洛杉矶讯
希望之城的研究人员在 4 月 5 日至 10 日在美国圣地亚哥举行的「美国癌症研究协会」（AACR）年会上，发布超过 70 篇摘要及专题报告，内容涵盖创新性临床试验成果、突破性诊断技术以及治疗方案的最新进展。同时，他们还分享了在分子剖析和微生物组领域所积累的深厚专业知识。
除了在会议期间展示希望之城丰富的研究数据外，希望之城首席科学官、Irell & Manella 癌症中心杰出主席、贝克曼研究所Morgan & Helen Chu 基金会主席John D. Carpten 博士还主持了“乳腺癌分子剖析与种族/民族少数群体：以此纪念 Edith P. Mitchell”报告会（2024年4月8日上午10:15）并担任主讲人。
首席科学官
希望之城洛杉矶分院和希望之城国家医疗中心主席、Deana & Steve Campbell 首席医师执行杰出主席Marcel van den Brink 医学博士，以研讨会主席的身份主持了一关于“微生物组与癌症治疗反应”的重要研讨会（2024年4月9日星期二上午10:15-11:45）。此外，他还发表了题为《肠道微生物组在癌症免疫疗法中的作用》的演讲，通过深度剖析临床和临床前研究，揭示肠道微生物组变化如何对造血细胞移植以及 CAR T 细胞疗法后的治疗效果产生影响。
“希望之城在今年的 AACR 大会上所展示的研究成果，再次凸显了我们致力于早期检测、更智能且更精准的治疗方案，以及实现健康公平的坚定决心。借助我们的全国体系，希望之城将不断扩大我们具有引领性的一流科学和临床护理的覆盖范围与影响力，以支持更多癌症患者，无论他们身处何方。” Carpten 博士说道。
Van den Brink 博士则补充道：“癌症很复杂，今年研究的广度和多样性进一步彰显了希望之城在人才、科研严谨性和探索精神方面的优势。希望之城是癌症研究的佼佼者，我们深感自豪能在 AACR 大会上分享我们的专业知识，展示我们在众多癌症课题上的前沿研究成果。”
相关研究亮点包括：
早期胰腺癌的检测
根据美国国家癌症研究所的相关数据，胰腺癌一旦扩散至胰腺以外的部位，其治疗难度极大。这类患者的五年相对生存率仅为 3.2%。然而，若能在癌症局限于胰腺内时做出诊断，患者五年后的相对生存率可高达 44.3%。因此，早期检测对于提高胰腺癌患者的生存率至关重要。
“开发出一种能够更好检测 I 期和 II 期胰腺癌的检测方法，对于提高这种致命疾病的生存率至关重要。”希望之城教授、分子诊断与实验治疗系主任Ajay Goel 博士说道。
由 Goel 博士和其实验室的博士后研究员 Caiming Xu 博士领导的希望之城团队，开发了一种基于外显子组的液体活检测试方法。当这种方法与生物标志物 CA 19-9 结合使用时，能检测出 97% 的早期胰腺导管腺癌。该研究招募了来自美国、韩国、日本和中国的受试者，其研究结果在当天的 AACR 新闻发布会上进行了公布。
Ph.D., M.S.
参与这项研究的共有 523 名胰腺癌患者和 461 名健康捐献者，他们分别来自美国（139 名胰腺癌患者和 193 名健康捐献者）、韩国（184 名胰腺癌患者和 86 名健康捐献者）、日本（150 名胰腺癌患者和 102 名健康捐献者）以及中国（50 名胰腺癌患者和 80 名健康捐献者）。
目前临床上常用的生物标志物，如 CA19-9 血液检测，在胰腺癌早期检测方面灵敏度不足。此外，胰腺深藏在腹部内部，这也为检测工作带来了其它的挑战。
为了克服这些挑战，希望之城团队通过检测血浆中外泌体携带物，提升了其新型液体活检方法的特异性和灵敏度。这些携带物由肿瘤释放，并反映其原始组织的特点。研究小组还识别并测试了八种存在于胰腺癌脱落的外泌体上的微 RNA。随后，他们将这些微 RNA 与胰腺癌患者血液中发现的五种无细胞 DNA 标志物相结合，开发出了一种独特的检测标记，用于诊断这种疾病。
首先，研究团队在日本队列中测试了这种液体活检特征，随后在美国、韩国和中国的队列中进行了验证。研究结果表明，这种液体活检方法在美国、韩国和中国队列中分别成功检测出 93%、91% 和 88% 的胰腺癌。
此外，研究人员还将他们的特征与胰腺癌标志物 CA19-9 相结合，结果液体活检测试在美国队列中准确检测出了 97% 的 1-2 期胰腺癌。
“这些结果非常令人振奋，因为胰腺癌一旦在严重扩散后才被诊断出来，其生存率极低，具有极大的破坏性。但如果我们能够及早发现，那么通过手术切除并进一步治疗的成功几率将会大大提高。”该研究的资深作者 Goel 博士说道。
Ph.D.
该研究的第一作者 Caiming Xu 博士表示，“我们基于外泌体的诊断方法确实能够早期发现更多的胰腺癌病例，这为胰腺癌的早期检测和治疗带来了更多的希望。”
基于团队的试验结果，Caiming Xu 博士继续表示，这种诊断方法可以考虑应用于胰腺癌发病风险较高的特定人群，例如新发糖尿病患者、良性囊肿患者、慢性胰腺炎患者或是有胰腺癌家族史的人群。
这项题为《基于外泌体的液体活检用于无创、早期检测胰腺导管腺癌患者：一项多中心前瞻性研究》的报告也在 AACR 主要讨论早期检测和生物标志物进展相关议题的会议上进行了展示。
美国国立卫生研究院国家癌症研究所对此项研究进行了资助，同时，希望之城下属的转化基因组研究所的科学家们也为该研究提供了宝贵的支持与贡献。
用肿瘤溶解病毒治疗晚期癌症
希望之城肿瘤内科与治疗研究部副教授Daneng Li 医学博士在2024年4月9日星期二上午9点至中午12点30分的海报会议中，分享了关于“溶瘤病毒CF33-hNIS治疗晚期癌症”的首次人体 I 期临床试验的结果。
在启动临床试验之前，希望之城研发的溶瘤病毒CF33-hNIS 已经在临床前实验室和动物模型中被证明能缩小结肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌肿瘤。这种溶瘤病毒疗法利用的是自然界中经过基因改造的病毒，它们能够感染、复制并杀死癌细胞，同时避免对健康细胞造成伤害。
研究人员与临床阶段免疫肿瘤学公司 Imugene Limited 展开合作，后者获得了工程病毒的授权。在剂量递增的 I 期试验中，研究人员对患有转移性或晚期实体瘤的成年患者进行了瘤内或静脉注射 CF33-hNIS 治疗。
M.D.
Li 博士表示，这项试验的初步数据表明，CF33-hNIS 治疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。值得一提的是，一名胆管癌（或称胆道癌）患者在接受 CF33-hNIS 治疗后，实现了完全免疫应答，即所有癌症迹象均消失，并且在一年后的随访中未发现复发。
此外，对 CF33-hNIS 治疗有反应的患者表现出强大的先天性和适应性免疫反应，这有助于增强抗肿瘤免疫。此外，进一步对 T 细胞群的分析显示，T 细胞多样性可能作为一个预测性生物标志物，对治疗反应具有指示作用。
“研究结果表明，我们这种新型溶瘤病毒，无论是单独使用还是与免疫疗法结合使用，都能对那些之前对其他治疗方案产生耐药性的多种癌症类型产生治疗效果。” Li 博士说道。他还指出，经过测试剂量的治疗发现，该疗法安全有效，且副作用极小。“这些早期结果为那些对标准治疗无效的癌症患者提供了新的治疗选择，为他们带来了希望。”
Li 博士继续介绍道，鉴于令人鼓舞的早期疗效，研究已经向下一阶段发展，将扩展至各种肿瘤类型，包括胆道癌等传统上难以治疗的肿瘤。
人工智能可预测结直肠癌存活率
M.D., Ph.D., M.P.H.
美国希望之城国家医疗中心副总裁、精准医学中心主任及 Eva & Ming Hsieh 家族讲座教授Stephen Gruber 医学博士在2024年4月10日星期三上午9点至12点30分的海报会议上，报告一项国际研究团队的研究成果。该研究探讨了“利用人工智能测量肿瘤浸润淋巴细胞来预测结直肠癌特异性和总体生存率”的方法。
研究团队开发并测试了一种名为 HopeSTIL© 的新型人工智能（AI）驱动深度学习模型，为分析结直肠癌的数字病理图像提供了一种高效算法。该算法能够快速且准确地量化肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），而这些淋巴细胞可作为评估患者治疗反应和长期预后的生物标志物。
通常情况下，识别肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）需要病理学家在显微镜下手动计数和评估免疫细胞，这一过程既困难又繁琐，因此实际操作中很少进行。
“HopeSTIL 可以在无需显微镜或病理学家协助的情况下，准确高效地识别、鉴定和计数免疫细胞。” Gruber 博士指出。他进一步说明，这项技术不仅能预测五年生存率，还能预测总生存率。“研究发现，人工智能预测的肿瘤内免疫细胞数量与结直肠癌患者五年生存率的提高存在关联。”
Gruber 博士及其团队利用一个包含 1738 个结直肠癌病例的大型数据集，对 HopeSTIL 模型的阳性预测率进行了评估。为了验证其有效性，他们还在另一个包含 223 个病例的独立数据集中进行了测试。
Gruber 兴奋地表示：“无论我们是否考虑到可能影响生存的其他所有因素，如年龄、性别、种族、民族、疾病分期或其他分子特征，HopeSTIL 仍然能够强而有力地预测癌症的特定生存率。我们期待在临床实践中应用这项技术，以帮助我们更精确地诊断和治疗结直肠癌。”
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